Estudo revela por que algumas pessoas são mais suscetíveis aos sintomas graves de Covid-19

Seus genomas foram então comparados com o DNA de pessoas saudáveis ​​para identificar quaisquer diferenças genéticas, e um número foi encontrado – o primeiro em um gene chamado TYK2.

“É parte do sistema que torna as células imunológicas mais irritadas e mais inflamatórias”, explicou o Dr. Baillie.

Mas se o gene estiver defeituoso, essa resposta imune pode entrar em ação excessiva, colocando os pacientes em risco de inflamação pulmonar prejudicial.

Uma classe de medicamentos anti-inflamatórios já usados ​​para doenças como a artrite reumatóide, tem como alvo esse mecanismo biológico, incluindo um medicamento chamado Baricitinibe.

“Isso o torna um candidato muito plausível para um novo tratamento,  mas precisamos fazer testes clínicos em grande escala para descobrir se isso é verdade ou não”, disse o Dr. Baillie.

Diferenças genéticas também foram encontradas em um gene chamado DPP9, que desempenha um papel na inflamação e em um gene chamado OAS, que ajuda a impedir que o vírus faça cópias de si mesmo.

Variações em um gene chamado IFNAR2 também foram identificadas nos pacientes de terapia intensiva.

O IFNAR2 está ligado a uma potente molécula antiviral chamada interferon, que ajuda a iniciar o sistema imunológico assim que uma infecção é detectada. Acredita-se que a produção de pouco interferon pode dar ao vírus uma vantagem inicial, permitindo que ele se replique rapidamente, levando a doenças mais graves.

Dois outros estudos recentes publicados na revista Science também implicaram o interferon em casos de Covid, por meio de mutações genéticas e um distúrbio autoimune que afeta sua produção.

O professor Jean-Laurent Casanova, que realizou a pesquisa, da Universidade Rockefeller em Nova York, disse: “Interferon foi responsável por quase 15% dos casos críticos de Covid-19 registrados internacionalmente”.

O interferon pode ser administrado como tratamento, mas um ensaio clínico da Organização Mundial da Saúde concluiu que ele não ajudou pacientes muito doentes. No entanto, o professor Casanova disse que o momento era importante.

Ele explicou: “Espero que se administrado nos primeiros dois, três, quatro dias de infecção, o interferon funcione, porque essencialmente forneceria a molécula que o paciente não produz por si mesmo”.

A Dra. Vanessa Sancho-Shimizu, uma geneticista do Imperial College London, disse que as descobertas genéticas estavam fornecendo uma visão sem precedentes sobre a biologia da doença. “É realmente um exemplo de medicina de precisão, onde podemos realmente identificar o momento em que as coisas deram errado naquele indivíduo”, disse ela em entrevista à BBC News.

“As descobertas desses estudos genéticos nos ajudarão a identificar caminhos moleculares específicos que podem ser alvos de intervenção terapêutica”, disse ela.

Mas o genoma ainda guarda alguns mistérios. O estudo Genomicc – e vários outros – revelou um grupo de genes no cromossomo 3 fortemente ligado a sintomas graves. No entanto, a biologia subjacente a isso ainda não é compreendida.

Mais pacientes serão convidados a participar desta pesquisa.

O Dr. Baillie disse: “Precisamos de todos, mas estamos particularmente interessados ​​em recrutar pessoas de grupos étnicos minoritários que estão super-representados na população gravemente doente”.

“Ainda há uma necessidade muito urgente de encontrar novos tratamentos para esta doença e temos que fazer as escolhas certas sobre os próximos tratamentos, porque não temos tempo para cometer erros”, acrescentou ele. (Com BBC News)